抗-整合素药物的研发问世，使我们看到了IBD的治疗告别全身性免疫功能抑制的希望，真正意义上开始进入了基于IBD发病机制进行药物精准治疗的新时代。
1剖析IBD炎症反应的生物学过程炎症性肠病（IBD）的本质，是一种免疫异常所导致的肠道炎症疾病。如果要治疗IBD，首先需要清楚地了解肠道炎症是如何发生的，然后才能针对炎症发生各个关键点，给予相对应的治疗。
人体的炎症反应，本质上是一种抵御外来异物的防御机制。当外来的异物（如病毒、细菌或其它抗原）侵入到体内之后，首先会被免疫系统所识别，之后会启动免疫和炎症信号，招募大量的淋巴细胞、炎症细胞聚集在局部，消灭和清除外来异物，表现为局部的炎症反应。完成任务之后，免疫细胞会离开发炎的部位，发炎的部位会恢复正常。
这是人体正常的免疫反应，保护着我们的健康，总体来说包括以下的几个关键阶段：
异物识别→激活免疫反应→招募淋巴细胞聚集→清除/消灭异物→炎症消退。
IBD的特点是在胃肠道表现出异常的免疫反应。虽然发病机制目前仍不完全清楚，但治疗IBD的药物，可以有针对性的干预免疫反应的各个关键阶段，从而达到抗炎和抑制免疫反应的作用。
胃肠道表现出异常的免疫反应
2抑制免疫反应：当前IBD治疗药物的主要机制当前治疗IBD的药物，无论是糖皮质激素、免疫抑制剂、抗-TNF生物制剂，主要的作用机制都是针对“激活免疫反应”这个阶段，抑制全身性的免疫功能，从而使肠道炎症消退。
毫无疑问，这类全身性免疫抑制药物对IBD是有效的，但伴随着人体免疫功能的抑制，也带来相当多的问题。
免疫功能是人体抵御外界细菌、病毒等病原体的强有力屏障，接受全身性免疫抑制治疗的患者，自身的免疫功能受到很大程度的削弱，这就使机体暴露于感染的风险之中。
这种感染的风险一方面来自外部的病原体感染，例如环境中的各种细菌、病毒等（这个问题在中国这样的感染大国尤为严重）；另一方面也来自于体内潜伏的病原体突然激活，称为“机会性感染”。
此外，人体的免疫功能还担负着监视、识别和清除癌变细胞的作用。目前肿瘤治疗领域最著名的药物进展PD-1靶点，就是针对一种细胞免疫疗法，通过强化免疫细胞识别和杀灭癌细胞的能力，为多种癌症的治疗提供了新的思路。
因此，全身性免疫抑制的另一个结果，就是肿瘤风险的升高。这一点已经在免疫抑制剂和抗-TNF药物的研究中得到了证实[1,2]，这两种药物的说明书中也明确警示了某些特定肿瘤的发生风险上升。
实际上，过去几十年来，IBD的治疗一直存在着“免疫功能抑制”和“感染和肿瘤风险”的矛盾，这常常让治疗IBD的医生陷入纠结和两难。
使用药物强力抑制免疫功能，可以使肠道炎症消退，但随之而来又要面临感染和肿瘤风险。
更让人纠结的是，IBD并不能被现有的全身性免疫抑制药物治愈，这就意味着大多数患者可能需要长期使用这类的药物，而这种感染和肿瘤风险会随着治疗时间的延长而不断累加。
从疾病的本质上说，IBD是表现在消化道的免疫功能异常，原本正常的免疫平衡被打破，而且无法自我纠正。
IBD的治疗目的，应该是找回原本的免疫功能平衡，而不是压制全身性免疫功能。所以最好既可以控制肠道的局部炎症，又不影响全身性的免疫功能。
此外，由于IBD的治疗是一个长期的“持久战”，因此更需要考虑药物的安全性，尽量将长期累积的用药风险降到最低，尤其是感染和肿瘤的风险。
那么，是不是存在一类既可以控制肠道的局部炎症，又不影响全身性的免疫功能的药物呢？
答案是肯定的。事实上从IBD药物研发的早期，无数研发人员一直在努力寻找并优化这样的药物。
3回到炎症发生机制，寻找新的治疗思路之前说到，人体正常的免疫反应主要包括以下的几个关键阶段：异物识别→激活免疫反应→招募淋巴细胞聚集→清除/消灭异物→炎症消退。
除了针对“激活免疫反应”这个环节之外，随着基础研究的深入，药物研发人员开始
本文编辑：佚名
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