1、试验药物信息
本此临床试验是佛山安普泽生物医药股份有限公司研制的西妥昔单抗注射液。
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会已于年09月25日同意通过了该临床试验伦理审查。
2、试验目的
主要目的比较西妥昔单抗注射液与爱必妥?分别联合mFOLFOX6在治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的疗效，以证明其临床等效性。
次要目的比较西妥昔单抗注射液与爱必妥?分别联合mFOLFOX6在治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的(1)安全性及免疫原性；(2)体内的药代特征；初步探索抗EGFR单抗疗效的其他肿瘤标志物以及抗EGFR单抗继发耐药的基因变异。
3、试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
招募人数：人
试验药与用药方案
名称
用法
1
西妥昔单抗注射液
西妥昔单抗注射液首次剂量为mg/m2，静脉滴注2h+30min，序贯剂量为mg/m2，静脉滴注不少于1h，每周给药1次。同时按照mFOLFOX6方案给药：给予奥沙利铂85mg/m2(D1，静脉滴注，不少于2h)，然后给予亚叶酸mg/m2(D1，不少于2h)，随后静脉推注5-氟尿嘧啶mg/m2(D1，3~5min)，接着给予5-氟尿嘧啶2mg/m2(输注46-48h），每2周重复mFOLFOX6方案治疗。
对照组用药
名称
用法
1
爱必妥
爱必妥首次剂量为mg/m2，静脉滴注2h+30min，序贯剂量为mg/m2，静脉滴注不少于1h，每周给药1次。同时按照mFOLFOX6方案给药：给予奥沙利铂85mg/m2(D1，静脉滴注，不少于2h)，然后给予亚叶酸mg/m2(D1，不少于2h)，随后静脉推注5-氟尿嘧啶mg/m2(D1，3~5min)，接着给予5-氟尿嘧啶2mg/m2(输注46-48h），每2周重复mFOLFOX6方案治疗。
4、入排除标准
入选标准
1组织学确诊的结肠或直肠腺癌；
2出现转移性病灶(无法进行R0手术切除)；
3符合以下一种情况即可：（1）既往未针对转移性肿瘤进行过抗肿瘤治疗；（2）如进行过根治性手术后出现转移/复发的晚期结直肠癌患者，研究治疗前12个月内未使用含奥沙利铂辅助化疗或6个月内未使用不含奥沙利铂辅助化疗治疗者；
4经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST1.1标准可测量的病灶(非放射治疗野)；
5肿瘤组织RAS和BRAF状态均为野生型；
6ECOG状态评分为0或1分；
7既往治疗的相关毒性已恢复，器官功能水平符合下列要求：（1）外周血细胞计数：白细胞计数≥3×/L且中性粒细胞≥1.8×/L，血小板计数≥90×/L，血红蛋白≥90g/L；（2）肝功能：总胆红素≤1.5倍正常参考值上限；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常参考值上限，存在肝转移灶的受试者丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤5倍正常参考值上限；（3）肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常参考值上限。
8预计生存时间至少为12周；
9年龄≥18周岁的中国男性或女性受试者，具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施(无论男性或女性受试者，至末次研究给药后90天)；
10自愿签署知情同意书。
排除标准
1既往接受过针对转移性结直肠癌的一线系统抗肿瘤治疗(包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等)；
2研究治疗前曾对靶病灶行放疗、射频消融、介入等局部治疗(既往的诊断性活检除外)；
3正在接受其他伴随的抗肿瘤治疗(对于正在服用具有抗肿瘤作用的中药的患者可在签署知情同意书后停止服用)、长期系统性免疫治疗；
4研究治疗前3周曾行G-CSF或GM-CSF治疗；
5肾脏替代治疗；
6既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史；
7已知对研究治疗的任何成分的过敏性反应；
8过去5年内，除CRC外的其他恶性肿瘤史，但皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌或早期甲状腺癌除外；
9已知的脑和/或软脑膜转移；有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查，以除外脑转移；
10临床显著的心血管疾病，如心力衰竭，冠心病，心肌病，心律失常，未控制的高血压，既往5年内的心肌梗塞病史，基线时MUGA或多普勒超声心动图显示左室射血分数低于正常范围等；
11未控制的糖尿病，肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病，或肝衰竭；
12≥1级的周围神经病变；
13急性或亚急性肠梗阻，或炎症性肠病的病史；
14需全身性治疗的活动性感染；
15已知的或自诉的HIV感染或梅毒感染或活动性乙型肝炎或丙型肝炎史，乙肝血清学筛选时如果乙肝表面抗原阳性，则加测乙肝病毒DNA，如果检测结果大于或等于1×拷贝/ml，则不能入组本研究，如果检测结果小于1×拷贝/ml，入组后需进行乙肝活动性监测；丙肝血清学筛选时如果丙肝抗体阳性，则加测丙肝病毒RNA，如果检测结果大于或等于1×拷贝/ml，则不能入组本研究，如果检测结果小于1×拷贝/ml，入组后需进行丙肝活动性监测；研究者认为受试者不能入组的其他情况。
16妊娠或哺乳期；
17筛选前30天内，参加过其他药物临床研究；
18研究者认为受试者不能入组的其他情况。
5、研究者信息
机构名称
PI
城市
1
中山大学肿瘤防治中心
徐瑞华
广州
2
医院
邓艳红
广州
3
医院
廖旺军
广州
4
医院
张海波
广州
5
医院
王巍
佛山
6
汕头大医院
陈蕾
汕头
7
医院
杨建伟
福州
8
医院
张慧卿
南昌
9
医院
殷先利
长沙
10
医院
陈治宇
上海
11
医院
李琦
上海
12
医院
应杰儿
杭州
13
浙江大医院
袁瑛
杭州
14
医院
何义富
合肥
15
医院
梁新军
武汉
16
医院
凌阳
常州
17
医院
金永东
成都
18
医院
韩云炜
成都
19
新疆医院
唐勇
乌鲁木齐
20
医院
陈小兵
郑州
21
医院
刘金波
郑州
22
医院
李贞
临沂
23
医院
陈绍水
滨州
24
长医院
刘洪洲
长治
25
医院
潘战宇
天津
26
医院
藏爱民
保定
27
医院
张燕
石家庄
28
医院
季洪波
赤峰
29
中国医院
吴荣
沈阳
30
医院
张敬东
沈阳
31
医院
李薇
长春
32
哈医院
白玉贤
哈尔滨
联系方式
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