中华心血管病杂志（网络版）,,04(1):1-8.中华心血管病杂志（网络版）编辑委员会.
● 引言口服抗栓药物治疗是心血管疾病防治的重要措施。抗栓治疗在获益的同时可导致消化道损伤甚至出血[1]。为了促进抗栓药物的合理使用，《中华心血管病杂志（网络版）》编辑委员会组织心血管及消化领域的专家，参阅近年发布的国内外相关指南和专家共识，聚焦口服抗栓药物的消化道损伤及相关问题，制定本共识。
● 常用口服抗栓药物常用口服抗栓药物包括抗血小板药物和抗凝药物，主要用于血栓性疾病的预防和治疗[1]。
口服抗血小板药物主要包括：（1）环氧化酶（cyclooxygenase，COX）抑制剂：主要为阿司匹林；（2）P2Y12受体拮抗剂：主要为氯吡格雷、替格瑞洛和普拉格雷等。口服抗凝药物包括：（1）维生素K拮抗剂（vitaminKantagonist，VKA）：主要为华法林；（2）直接口服抗凝药（directoralanticoagulants，DOACs）：包括Ⅹa因子抑制剂（如利伐沙班、阿哌沙班及艾多沙班）和Ⅱa因子抑制剂（即直接凝血酶抑制剂，如达比加群）2类药物。
● 口服抗栓药物相关消化道损伤及机制口服抗栓药物可导致消化道损伤并出现消化道症状，如上腹不适、烧心、反酸、恶心、纳差和腹痛等，也可导致消化道出血。胃肠道黏膜和黏膜下组织血管丰富，服用抗栓药物时，在胃酸、多种消化酶以及幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori，Hp）的作用下更容易出血。抗栓药物可通过多种机制导致消化道损伤和出血，主要包括全身抗栓作用、药物局部刺激以及抗栓作用之外的局部生物学效应（如抑制黏膜修复）[2]。
一、抗血小板药物阿司匹林主要通过抑制COX-1介导的前列腺素合成以及局部刺激作用导致胃肠黏膜损伤，引起黏膜糜烂、溃疡和出血等并发症；服用的前3个月发生消化道出血的风险最高[3]，所导致的消化道损伤常与剂量相关。P2Y12受体拮抗剂作用于血小板P2Y12受体，通过抑制二磷酸腺苷（adenosinediphosphate，ADP）诱导的血小板聚集发挥抗血小板作用；可抑制血小板衍生生长因子和血小板源性血管内皮生长因子的释放，阻碍新生血管生成，延缓黏膜修复并可加重胃肠道黏膜损伤。
二、抗凝药物单纯抗凝或抗凝联合抗血小板治疗均显著增加消化道出血的风险[2,4]，局部和全身作用导致消化道损伤或易损部位（包括胃肠道恶性肿瘤）的出血。华法林相关的消化道出血风险与抑制维生素K依赖性凝血因子产生的抗凝作用相关。DOACs引起的消化道损伤与小肠黏膜通透性糖蛋白（permeabilityglycoprotein，P-gp）的调节相关。P-gp调节胃肠道内DOACs的浓度，联合应用影响P-gp的药物时可增加出血风险。达比加群在胃肠内转运过程中激活，可引起消化道出血，尤其是下消化道出血。阿哌沙班引起的消化道出血风险低于其他Ⅹa因子抑制剂，可能与药物的剂量、峰浓度和清除等差异相关[4]。
● 消化道损伤和出血的风险评估和预防一、消化道损伤高风险人群的特点服用抗栓药物发生消化道损伤和出血的危险因素包括：老年（65岁），既往有消化道疾病，尤其是消化道溃疡或出血病史，胃食管反流，Hp感染，服用类固醇皮质激素和非甾体类抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs），联用其他抗栓药，烟酒过量，药物滥用，以及情绪应激等[5,6,7]。
抗凝药物华法林的药物基因型或联用经肝脏细胞色素P（cytochromeP，CYP）酶代谢的药物可影响华法林的血药浓度，从而影响华法林的疗效和出血风险。DOACs的剂量、服药时间、体重、联用影响P-gp/CYP的药物（表1）[8]、肾功能受损和肝疾病，均可能影响DOACs的疗效和出血风险[9]。使用DOACs治疗的患者，应尽量避免与P-gp和／或细胞色素P家族成员3A4（cytochromePfamily3subfamilyAmember4，CYP3A4）的强抑制剂或诱导剂联合使用，使用时应严密监测[10]。
表1常用影响P-gp/CYP3A4的药物
二、不同抗栓药物的消化道损伤风险
研究显示，氯吡格雷（75mg/d）诱导消化道出血风险低于大剂量阿司匹林（mg/d）[11]，但与小剂量阿司匹林（mg/d）相似，引起症状性上消化道溃疡的发生率高于阿司匹林[12]；新近发表的HOST-EXAM研究显示，经皮冠状动脉介入治疗术后患者抗血小板单药治疗2年，氯吡格雷（75mg/d）较阿司匹林（mg/d）主要出血[出血学术研究会（bleedingacademicresearchconsortium，BARC）分型≥3]及轻微消化道不适的发生率更低[13]。氯吡格雷与阿司匹林联用时消化道出血的风险增加[14]。对于消化道溃疡出血的患者，出血停止后阿司匹林联用质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI）发生消化道出血的风险低于氯吡格雷[15]。荟萃分析显示，替格瑞洛和普拉格雷导致的消化道出血风险高于氯吡格雷[16]。
不同抗凝药物引起消化道出血的风险不同。长期服用华法林的患者消化道出血发生率为5%~15%[17]。近期研究显示，不同DOACs的消化道出血风险存在差异，达比加群和利伐沙班引起消化道出血的风险高于华法林，阿哌沙班引起消化道出血的风险低于华法林[7,18]。艾多沙班引起消化道出血的风险与剂量有关，60mg/d剂量的艾多沙班引起消化道大出血发生率高于华法林，而30mg/d剂量的艾多沙班引起消化道大出血发生率低于华法林[19]。东亚人群亚组分析显示，艾多沙班与华法林引起消化道出血的发生率相似[20]。亚洲心房颤动人群真实世界研究显示，艾多沙班导致的消化道出血住院风险低于华法林[21]。
三、消化道损伤风险的预防使用抗栓药物前，应评估消化道损伤的风险并采取防治措施。建议对于有消化性溃疡病史、消化不良及胃食管反流症状的患者进行Hp筛查，根除Hp可降低溃疡发生风险[22]。应根据患者的年龄、心血管疾病危险因素、合并症及联合用药等评估血栓及出血风险，在获益超过风险的前提下使用抗栓药物并根除Hp。
老年人各脏器功能减退，胃肠道黏膜防御能力下降，使用抗栓药物时出血风险增加，应监测相关不良反应，如消化道症状和出血倾向。对于存在高出血风险和出血倾向的患者，需进行综合评估决定是否调整抗栓药物的剂量和种类，如有条件可进行实验室检测评估抗栓药物的疗效，必要时加用PPI或H2受体拮抗剂（H2receptorantagonist，H2RA）等进行胃肠道保护。不同抗栓治疗方案预防性使用PPI的指征如图1所示。
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本文编辑：佚名
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