功能性消化不良（FD）又称消化不良，是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，经检查排除引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征。FD是临床上最常见的一种功能性胃肠病[1]，对于功能性消化不良疾病，目前没有特效药物，主要依靠经验治疗。
01产品简介根据insight数据库信息，年12月30日国家药审中心受理湖南九典制药股份有限公司的盐酸阿考替胺片上市申请（CYHS），为国内该药物的首家上市申请。据申报信息分析，在年及以前有超过30家企业申报临床，大部分已经批准临床。然而九典制药以新的化学药品注册分类方式，按照3类仿制药进行申报上市，实现弯道超车，第一家进入申报上市序列。盐酸阿考替胺片最早由日本Zeria新药工业株式会社开发，于年6月6日，由Astellas制药与Zeria药业在日本共同推出，率先在日本获批上市，属于消化系统药物，是一种新型的M1、M2受体拮抗剂，是全球首个用于治疗功能性消化不良（FD）的药物。02临床阶段实现弯道超车值得借鉴根据insight数据库信息可知，盐酸阿考替胺片在国内最早由江苏豪森药业于年8月23日申报临床，至年1月13日先后有超过30家企业申报该产品，可见该产品的申报热度非常高,以后的市场竞争相对较为激烈。从另一方面也反映该产品在国内被看好。盐酸阿考替胺片在国内早进行临床试验的是宜昌人福药业有限责任公司（CTR），目前有七家企业进行BE试验，具体如下：综上所述，湖南九典制药股份有限公司进行临床试验时间最晚，但是最快完成试验，并且按照新的化学药品注册分类（3类）进行上市申报，实现弯道超车！03专利方面查询国内外知识产权局信息，目前阿考替胺主要的主要相关专利信息如下：备注：由于国内的专利主要针对制剂以及检测方法等，开发仿制药在制剂和检测方法与参比制剂保持一致，侵权可能性较小，故不再分析国内相关专利
从上述信息可知，核心化合物专利已经于年到期，专利CN需要进一步分析是否能避开，不过对于开发仿制药来说，原研化合物专利到期后，主要的障碍已经去除，一般情况均可绕开。对于国内申请的专利分析，查询“阿考替胺”字眼一共有85项相关专利，其中已授权专利35项，从专利的内容来看，大多数为制剂相关专利。如果仅仅是仿制药开发，在制剂方面与参比制剂保持一致，基本上不会侵权。04临床优势显著功能性消化不良（functionaldyspesia,FD），是临床上最常见的一种功能性胃肠病，欧美的流行病学调查表明，普通人群中有消化不良症状者占19%-41%，我国某市一份调查报道，FD占该院胃肠病菌专科门诊患者的50%，FD不仅影响患者的生活质量，而且构成相当高的医疗费用，因此已逐渐成为现代社会中一个主要的医疗保健问题。目前治疗FD主要从以下几个方面着手：1、幽门螺旋杆菌根除患有FD的患者施与幽门螺旋杆菌根除进行治疗，是目前治疗FD方法中研究比较多的领域。研究证明，FD患者有20%-60%幽门杆菌呈现阳性，FD患者在幽门螺旋杆菌阳性状态下通过根除幽门螺旋杆菌能够取得较为明显的疗效（2-3）。2、促进胃动力临床上促胃动力的药物品种较多，应密切观察药物的作用和副作用，莫沙必利对FD症状有效，且较少发生心血管系统作用，所以目前可应于FD的一线治疗（4）。3、抑制胃酸分泌药FD患者有胃酸分泌增加或对酸敏感性增高等症状，H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂是目前临床上以抗酸治疗FD上腹痛症状的两大类药物。ValiRensburg（5）等研究了例溃疡样消化不良患者，结果表明伴托拉唑对FD腹痛的缓解效果明显优于安慰剂组。4、抗焦虑药治疗在治疗中，可根据患者焦虑抑郁评分，辅以适量抗焦虑抑郁药物，但服用过多抗焦虑药或不按要求服用会导致严重不良反应，所以一定送药到口或叮嘱患者实施遵医行为。根据上述四种治疗消化不良治疗方式来看，促进胃动力治疗FD是最为有效的治疗手段，阿考替胺是全球第一个用于治疗FD的药物，在疗效方面优于现有的治疗药物。近年来的研究表明，盐酸阿考替胺不仅具有很好的胃动力促进作用、增强胃底舒张，还可改善胃容纳障碍，以明显减轻FD早期的饱满感和胀满感。在一项对狗的气压调节器试验中，显示盐酸阿考替胺对胃底的扩张效果超过西沙必利的扩张效果。在一项对人的气压调节器试验中，FD患者禁食过夜(不少于12h)，并口服mg的盐酸阿考替胺或者安慰剂，该项试验结果显示，与安慰剂相比，盐酸阿考替胺显著增加了进食后胃的最大舒张体积。05竞争产品分析从年至年国内胃溃疡疾病用药市场年规模复合增涨10-14%，年国内胃肠疾病用药市场高达亿，同比增长6%，在国内销售情况分析，医院销售占比高达60%。根据汤森路数据，年盐酸阿考替胺片全球销售额为万美元，年全球销售额度为万美元。从国内治疗FD的经验分析，主要采用促进胃动力药物进行治疗，目前国内主要的胃动力药物有多潘立酮、必利类（莫沙必利）以及甲氧氯普胺等，由于甲氧氯普胺副作用较大，目前国内市场主要以多潘立酮和莫沙必利为主。多潘立酮多潘立酮片是比利时Janssen（杨森）公司于年研发的一种作用较强的多巴胺受体拮抗剂，被广泛用于治疗恶心和呕吐。年，Janssen生产的多潘立酮片获得法国授权，在法国上市。年，比利时Janssen在华合资企业西安杨森制药有限公司生产的多潘立酮片在中国获批上市，规格为10mg，商品名为吗丁啉?。国家药品监督管理局药品数据库显示，目前国内有22家企业获得多潘立酮片药品批准文号。根据搜索专家数据库显示，目前已有三家企业申报一致性评价，其中四川维奥制药有限公司已经通过一致性评价审评。根据米内网显示，-医院终端多潘立酮片的销售情况如下（万元）：从上述信息可知，医院多潘立酮的市场超过5亿，目前市场上制药竞争厂家就是原研和四川维奥制药有限公司两家公司。莫沙必利莫沙必利(Mosapride)由住友大日本(SumitomoDainippon)开发，为选择性5-羟色4(5-HT4)受体激动剂，作为胃动力药治疗慢性胃炎相关疾病。年10月，该产品在日本首次上市，此后在阿根廷、印度、中美洲、中国(年)、韩国等国上市。年4月，卫材公司在10个亚洲国家包括属于东盟的国家获得莫沙必利的开发、生产和销售权。目前，国外主要销售公司为住友大日本公司，国内主要销售公司为康弘药业。枸橼酸莫沙必利片有4个批准文号，枸橼酸莫沙必利胶囊、枸橼酸莫沙必利分散片、枸橼酸莫沙必利口服溶液各有1个批准文号。进口药品是住友大日本公司的枸橼酸莫沙必利片(商品名：加斯清)。根据米内网数据显示，康弘药业的莫沙必利片以及分散片在年销售额达到3亿以上。根据目前上市的多潘立酮和莫沙必利分析，两个产品在国内占有较大的市场，阿考替胺作为治疗功能性消化不良首选药物，在国内上市后，必然会抢占上述产品市场，获得巨大的效益。06结论盐酸阿考替胺作为全球首个被批准用于功能性消化不良药物，在功能性消化不良方面具有绝对的临床优势，能明显减轻FD早期的饱满感和胀满感等功效，在疗效方面要远大于传统的促胃动力药物，相信在其获得上市后必然会体现出很大的市场价值。根据市场方面分析，虽然产品还未在国内上市，但是从目前国内上市的多潘立酮和莫沙必利情况分析，这一领域的药物国内市场空间较大。将来盐酸阿考替胺片上市后，凭着其临床优势，必然占据一定的市场地位。从阿考替胺片的申报厂家及进度分析，目前还有几家企业正在进行BE试验，综合后期审评进度及发补情况，谁能拿下首仿还不一定。但是目前可以确定的是，阿考替安的原研专利已经过期，一旦获批上市可以立即销售，快速产生利润，尤其是首仿企业将会获得更大效益。最后，自从重新划分化学药品注册分类以来，以前按照6类仿制药和3类新药申报的产品，在新的注册分类中，划分至3类和4类仿制药。在临床方面均只需做生物等效性试验（没有参比的除外），同时BE试验也改成备案制，这导致国内很多企业后续发力实现弯道超车。参考文献1.来源百度百科2.李小飞，吴元祥．开胃消食合剂对功能性消化不良患者胃排空作用的影响[J]．西部中医药，，25(8)：79—80．3.耿消波．功能性消化不良治疗方案探讨[J]．中国实用医药，，7(24)：～．4.韩瑞，张春晖，范宏宁．功能性消化不良的治疗进展[J]．中国现代药物应用，，5(7)：～．5.VanRensburgC，BerghoferP，EnnsR，eta1．Efficacyandsafetyofpantoprazoleversusranitidineinthetreatmentofpatientswithsymptomaticgastroesophageallrefluxdisease[J]．Digestion，，24(7)：—药事纵横征稿启事同写意论坛：
1.第期论坛丨创新药研发项目的综合评估
药事纵横是一个开放，由自愿者组成的团体，由以下成员组成：Voyager88，雷道安，Herman，梅希，文竹，duke，占小兵，子炎，ZMJ，润儿，贝壳里的乾坤，曾文亮和雷阵雨。欢迎有志之士加入我们团队。投稿、合作、加专业群请加
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