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常见病合理用药讲座20抗排异药临床合理应

  • 来源:本站原创
  • 时间:2020/7/3 8:38:57
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编者按

合理用药是指根据疾病种类、患者状况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂,制定或调整给药方案,以期有效、安全、经济地防治和治愈疾病的措施。《医院用药评价与分析》杂志邀请我国著名医药专家孙忠实、王汝龙、贡联兵、章友康、张石革等,开展常见病合理用药系列讲座。这些讲座,以临床用药指南和作者多年用药经验为依据,针对用药中容易忽视的问题、混淆的概念、发生的错误,结合国内外药物研究与临床应用进展,深入浅出地予以介绍。

抗排异药临床合理应用

用药原则

1、用药目的抗排异药(免疫抑制药)用药目的是抑制人体自身免疫力,预防器官移植后可能发生的排异反应,防止移植器官被排斥。同时,除同卵双生子之间的移植外,只要移植器官有功能,就须终身服用抗排异药。

2、个体化用药应根据供受者配型相符程度、抗排异药对受者的疗效及不良反应,制定个体化用药方案,进行血药浓度等相关监测,确定用药剂量。同时,器官移植者应避免使用免疫增强药,使用免疫增强药,轻者可诱发急性排斥反应,重者可导致移植器官丧失功能。

用药方案

1、移植术后3个月(尤其是术后2~4周)内常选用环孢素和糖皮质激素二联用药方案。

(1)环孢素,起始剂量每天6~8mg/kg,分2次口服。在服用环孢素中,应注意血药浓度监测,并根据监测结果调节用药剂量,一般在术后2~3个月开始逐渐递减。如患者肝功能异常、慢性肝炎,为避免加重肝损害,可用他克莫司替代环孢素,术后24h内开始用药,初始剂量每天0.15~0.30mg/kg,分2次口服。

(2)移植术后前3天采用糖皮质激素冲击治疗、其后长期口服糖皮质激素等已经成为国内外器官移植经典治疗方案。糖皮质激素选用泼尼松龙,每天0.5~1.0mg/kg,分3次口服。

2、移植术后3~6个月若无并发症发生,则进入了维持治疗期,常选用环孢素或他克莫司+硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯+泼尼松龙三联用药方案。

(1)环孢素、泼尼松龙、他克莫司用法用量与二联用药方案相同。

(2)硫唑嘌呤,第1天口服5mg/kg,维持剂量应根据临床需要和血液系统耐受调整,通常每天1~4mg/kg。吗替麦考酚酯,每次口服1g,每天2次。

3、较难处理的排斥反应常选用环孢素或他克莫司+硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯+泼尼松龙+短期使用生物制剂四联用药方案。生物制剂可选用重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液,每次1mg/kg,加入到0.9%氯化钠注射液50ml中静脉输注,15min输注完毕。首次用药应在移植前24h内,然后隔14天再给药1次。

用药提示

1、环孢素

(1)不良反应:震颤、多毛、厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及牙龈增生伴出血、疼痛、肾功能损害、乏力、四肢感觉异常、高血压等。

(2)禁忌证:①对本品过敏者及妊娠、哺乳妇女;②水痘、带状疱疹等病毒感染时;③服用聚乙二醇乙基化蓖麻油不能耐受者禁用本品注射液注射;④心肺严重病变者;⑤恶性肿瘤史或免疫缺陷及近3个月内接受环磷酰胺等治疗者。

(3)注意事项:①用药期间定期检测肝、肾功能和监测血药浓度,以及血压、血脂、血钾和镁;②若已引起肾功能不全或持续负氮平衡,应立即减量或至停用;③用药期间若发生感染,应立即用抗生素治疗,本品亦应减量或停用;④与苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶以及静脉给药的磺胺异二甲苄啶合用,可降低环孢素血浓度;⑤与大环内酯类抗生素及强力霉素、酮康唑、口服避孕药、钙离子通道阻断药合用,增加环孢素血浓度。

2、他克莫司

(1)不良反应:①血肌酐升高、尿素氮升高、尿量减少等肾功能异常;②高血糖和糖尿病;③频发震颤、头痛、感觉异常和失眠,大多数为中等程度,不影响日常活动;④不安、焦虑和情绪不稳等单独出现或同时出现;⑤伴肝功能损害者可出现重度神经症状;⑥常出现高血压,血药浓度超过25ng/ml时可出现肥厚性心肌病,剂量减少或停药后恢复;⑦贫血、血小板减少、白细胞增生或减少和全血细胞减少症;⑧高血钾或低血钾,低血镁、高血尿酸,便秘、脱水、肝功能异常和黄疸。

(2)禁忌证:对本品或其他大环内酯类抗生素过敏者、妊娠及哺乳期妇女。

(3)注意事项:本品与后者同时时,可增加环孢素的半衰期;本品应避免与保钾利尿药和补钾药合用;用药期间应对血压、心电图、视力、血糖、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能进行监测;用药期间不宜驾车或操作危险机械。

3、硫唑嘌呤

(1)不良反应:厌食、恶心、呕吐等;可致胰腺炎,肝中心及小叶静脉消失,黄疸、肝肿大、腹痛、腹水、肝性脑病、胆汁淤积、谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高、肝实质细胞坏死、肝细胞纤维化、肝硬化等;可出现白细胞计数及血小板减少、巨红细胞血症、贫血;大剂量及用药过久可有严重骨髓抑制,甚至出现再生障碍性贫血;继发感染、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿等;长期用药可增加风湿病患者发生肿瘤的危险。

(2)禁忌证:对硫唑嘌呤和巯嘌呤过敏者,妊娠或准备妊娠的妇女及哺乳期妇女。

(3)注意事项:用药期间应进行全血细胞计数检查,监测骨髓抑制征象,最初服用时,每4周1次,之后可减少至每3个月1次;大剂量用药和肝肾功能损伤者可增加监测频率,出现出血现象、感染、肝功能损伤时应立即减量或停药。

4、吗替麦考酚酯

(1)不良反应:结肠炎,胰腺炎、免疫抑制紊乱、肺纤维化。

(2)禁忌证:对麦考酚吗乙酯和麦考酚酸及聚山梨醇酯80(吐温80)有超过敏反应者。

(3)注意事项:用药期间应定期(1~3月)监测血象、肝功能等。第1个月每周监测1次全血细胞计数,第2、第3个月每月2次,以后每月1次。如果发生中性粒细胞计数<1.3×/L,应停止或减量使用,并密切观察;谷丙转氨酶升高不超过正常值3倍且不伴黄疸者可继续用,但应追踪观察,如不恢复则须停药;本品起效时间一般为3~6个月,判断药物的有效性宜在服用3个月以后;不能与硫唑嘌呤同时使用。

5、重组抗CD25人源化单克隆抗体

(1)不良反应:可引起超敏反应,可在首次和重复给药时出现,包括低血压,支气管痉挛、哮喘、咽喉水肿、肺水肿、呼吸困难、心悸、休克、发热、皮疹、风疹、出汗、瘙痒和注射部位疼痛等。

(2)禁忌证:对重组抗CD25人源化单克隆抗体及其他成分具有超敏反应者。

(3)注意事项:一旦出现超敏反应,必须立即停止使用本品,并采取相应的治疗措施。

常见病合理用药:

常见病合理用药讲座1——高血压

常见病合理用药讲座2——冠心病

常见病合理用药讲座3——心律失常

常见病合理用药讲座4——治疗慢性心力衰竭

常见病合理用药讲座5——治疗急性心肌梗死

常见病合理用药讲座6——治疗感染性心内膜炎

常见病合理用药讲座7——调脂药物临床合理应用

常见病合理用药讲座8——治疗咳嗽药物合理应用

常见病合理用药讲座9——治疗哮喘药物合理应用

常见病合理用药讲座10——治疗感冒药物合理应用

常见病合理用药讲座11——治疗过敏性鼻炎药物合理应用

常见病合理用药讲座12——治疗结核病药物合理应用

常见病合理用药讲座13——治疗消化性溃疡药物合理应用

常见病合理用药讲座14——治疗胃食管反流病药物合理应用

常见病合理用药讲座15——治疗炎症性肠病药物合理应用

常见病合理用药讲座16——治疗腹泻药物合理应用

常见病合理用药讲座17——治疗便秘药物合理应用

常见病合理用药讲座18——治疗幽门螺菌感染药物合理应用

常见病合理用药讲座19——治疗急性胰腺炎药物合理应用

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—END—


本文编辑:佚名
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