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要说冤,它才是药物治疗史上的袁崇焕

  • 来源:本站原创
  • 时间:2020/9/23 14:50:24
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可以说,没有糖皮质激素,就没有现代内科的发展。

年,大明帝国已经病了很久了,就像重疾缠身的暮年英雄,急需良药与利器击退病魔,此时,前线大明与后金的鏖战尚在对持,战功卓著的主帅袁崇焕就是大明朝最需要倚重的良药与利器,但关键时刻,面对狡猾的病魔,大明朝的主管医生崇祯皇帝要换治疗方案了,中了反间计的他,以为袁崇焕会对脆弱的大明帝国不利,决然把英雄撤回,并在一众欢呼激昂的群众的围观下,把袁崇焕凌迟了。

自此,千古奇冤的袁崇焕成了大明帝国倒下的标志。

不管是否承认,疾病会一直和人类的生存伴行,我们担忧、痛苦、衰老、死亡,我们祈祷、对抗、学习、研究,从人生命运的抗争,到社会合作互助,人和疾病抗争的拳头从来不曾松开。

直到60多年前,我们紧握的拳头才添了一把利剑——糖皮质激素被发现和人工合成激素(以下简称激素)诞生了。

但,激素是一把双刃剑,在跨世纪的人类与疾病的鏖战中,激素取得了赫赫战功,也在战火风雨中背负了累累恶名。我们记住了,它会带走我们的美貌,带来血压升高,血糖不稳,骨质疏松,股骨头坏死。但我们忘记了,它给我们留住了青山,挽救了生命,架起了一座通往康复的桥。

要说,人类药物治疗史上最大的冤案,莫过如此。

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其实,糖皮质激素是机体应激反应最重要的调节激素,它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用,可以说,没有激素就没有生命。

我们已经搞清楚,小剂量的糖皮质激素是维持生命的必须,更大剂量的激素时,它们终将扮演更重要的角色——抵抗炎症和免疫抑制。

炎症,是机体对各种刺激产生的一种防御反应;免疫紊乱,是免疫系统在抗原刺激下不分敌我的暴乱。它们,是近几十年笼罩在人类健康之上的阴霾雾障。

不仅如此,激素还能抗毒、抗过敏、抗休克及退热作用等多种作用。

上世纪四十年代化学家们从肾上腺皮质中发现激素并人工合成成功,包括氢化可的松和可的松。年Hench首先用它治疗RA并获得神奇效果,惊艳世界,并获得诺贝尔医学奖,之后,又因为明显的不良反被弃之如魔鬼。此后,历经几十年的医学探索,激素的临床用法得到优化规范,成为应用最广泛的治疗药物。

目前应用于多种自身免疫性疾病,可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生,对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。比如:系统性红斑狼疮,多发性肌炎和皮肌炎、系统性血管炎、系统性硬化症、干燥综合症等。

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1、抗炎作用

在炎症初期,可抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。

但须注意,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御功能,必须同时应用足量有效的抗菌药物,以防炎症扩散和原有病情恶化。

2、免疫抑制作用

抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体,促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

3、抗休克作用

1)抑制某些炎症因子的产生,减轻全身炎症反应及组织损伤

2)稳定溶酶体膜,减心肌抑制因子的生成,加强心肌收缩力。

3)抗毒作用,GC本身为应激激素,可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力,而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

4)解热作用:GC可直接抑制体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放,而对严重感染,如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克。

4、抗毒作用

糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性,即有良好的退热作用,又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素,也不能破坏内毒素,对外毒素亦无作用。

5、调节造血系统

GC刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多,能使中性白细胞数量增多,但却抑制其功能。使单核,嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。

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糖皮质激素的分类

糖皮质激素的分类依据主要是依据它们在体内作用时间的长短来划分:短效约为8~12小时,中效约为18~36小时,长效为36~54小时。

短效

代表药物:可的松、氢化可的松

其作用状态与生理状态较为接近,故在临床上一般用作替代治疗,如慢性肾上腺皮质功能减退或肾上次全切术后进行替代治疗。但其抗炎作用较弱,药物的作用时间较短,并且易出现水钠潴留、高血钾等不良反映,不宜应用于长期治疗。

中效

代表药物:泼尼松、泼尼松龙、强的松、甲强龙

因其副作用较小,对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)的负反馈作用在可接受范围内,可作为三者中唯一可以长期应用的激素,长期应用安全性高。临床上多用于过敏性与自身免疫型炎症性疾病的长期治疗。其中,甲强龙与激素受体结合率显著高于其他糖皮质激素,所以它是唯一可用于冲击疗法的药物。

长效

代表药物:地塞米松、倍他米松

其优点在于其抗炎更强,作用时间更长。但其对HPA轴的抑制作用较强,容易影响本身的肾上腺皮质功能,也不宜长期应用。多用于库欣综合症的诊断——地塞米松抑制试验,以及短期治疗或者应用其他糖皮质激素制剂效果不佳或无效的患者。

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常见副作用及应对措施

如何应对?

1、冠心病、高血压、血脂异常:须按照现行标准进行治疗。每次就诊时询问患者有关心血管疾病的症状。应特别注意周围水肿的存在,并应测量血压。

2、肥胖:建议每3-6个月监测一次体重、腰围和体脂分布情况。减少饮食,适度运动和患者教育具有一定益处。一般轻者无需特殊处理,停药后症状和体征逐渐消退。

3、水肿,低血钾:应补充氯化钾,3次/d,每次10ml,同时可给予排钠保钾的利尿剂,如螺内酯20-40mg/次,2次/d,症状消失后可停药。

4、骨质疏松、肌肉萎缩:低热量和高蛋白饮食,有助于防止因蛋白质糖异生导致的肌肉萎缩。预防跌倒,避免吸烟和过量饮酒,根据患者的能力进行锻炼。同时预防性补充钙(U/d)和维生素D(至少J/d),50岁以上患者推荐使用双膦酸盐治疗骨质疏松性骨折。

5、类固醇性糖尿病:定期检查血糖、尿糖,如有糖尿病倾向,需及时处理,可以给胰岛素注射,不一定立即停用激素,需斟酌病情而定。

6、诱发或加重胃溃疡:除非同时接受非甾体类抗炎药治疗,否则不建议接受糖皮质激素治疗患者常规使用质子泵抑制剂,幽门螺杆菌感染需给予根治方案抗菌治疗。如有消化性溃疡发生,可按消化性溃疡治疗,并尽量避免使用糖皮质激素,必须用时要静脉给药,同时注意患者大便颜色,查粪潜血等检测。

7、引发或加重感染:禁止使用活病毒疫苗,患者在14天或更短的时间内服用低剂量糖皮质激素,接受替代治疗和局部使用激素者(吸入、局部使用等)除外。如果可以停止糖皮质激素治疗,应将疫苗接种推迟到治疗终止后至少1个月。在开始使用糖皮质激素治疗之前,必须排除感染的病灶(包括结核)。

8、诱发精神症状:当使用大剂量的糖皮质激素时,精神病症状可能在几天内发生发展。在减少剂量或终止治疗后,这些精神症状大部分会消失(90%)。然而,有时需要使用镇静剂、抗精神病药、抗抑郁药来治疗。

9、诱发眼病:长期大量使用可致眼压升高,严重者可诱发青光眼,还可并发白内障等。用药前应详细追问病史,必要时请专科医生会诊,有青光眼者一定慎用。并随时观察眼压变化。

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药物减停需谨慎!!!

短期应用:逐渐减量至停药,停药一般比较安全;

中程治疗:剂量应用从大到小,停药需要逐渐递减;

长程治疗:维持剂量剂量治疗,停药先隔日用药,再逐渐减量;

冲击治疗:可以迅速停药。

数十年临床医学的雾里看花和水中窥月,医生们总算慢慢摸透了激素的秉性,医生明白,合适的剂量和适当的疗程是使用糖皮质激素的命门所在,而大多数激素的副作用和不良反应,也是可防可治的。

单位:医院风湿免疫科

作者:桑雨婷,李明

(致谢:部分医院陈罡医生的文章)

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本文编辑:佚名
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