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常见病合理用药讲座50良性前列腺增生症

  • 来源:本站原创
  • 时间:2020/10/6 9:41:09
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编者按

合理用药是指根据疾病种类、患者状况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂,制定或调整给药方案,以期有效、安全、经济地防治和治愈疾病的措施。《医院用药评价与分析》杂志邀请我国著名医药专家孙忠实、王汝龙、贡联兵、章友康、张石革等,开展常见病合理用药系列讲座。这些讲座,以临床用药指南和作者多年用药经验为依据,针对用药中容易忽视的问题、混淆的概念、发生的错误,结合国内外药物研究与临床应用进展,深入浅出地予以介绍。

良性前列腺增生症合理用药

疾病概述

良性前列腺增生症(Benignprostatichyperplasia,BPH)又称前列腺肥大,为一种良性病变,是一种与年龄密切相关的多发的老年男性疾病,主要在精索以上的前列腺部的尿道周围腺体的增生,体积渐大,则形成前列腺增生。可引起储尿期症状、排尿期症状和排尿后症状,给老年男性带来痛苦和生活质量的下降。前列腺增生症起病隐匿而缓慢,自40岁后发病率渐增,60岁人群中患前列腺增生比例大于50%,80岁人群中比例大于83%。其病因与体内雄激素与雌激素的平衡失调有关。病变源于后尿道黏膜下的中叶或侧叶的腺组织、结缔组织及平滑肌组织形成混合性圆球状结节。腺体渐增对尿道及膀胱出口产生压迫作用,引起下尿路梗阻。储尿期症状包括尿频、尿急、尿失禁、夜尿增多等。排尿期症状包括尿踌躇、排尿困难、间断排尿、尿线变线(尿液呈两条线、变细或呈螺旋状)等。排尿后症状包括排尿不尽、尿后滴沥等。少数前列腺增生患者出现尿潴留、反复血尿、复发性尿路感染、膀胱结石、肾功能不全、性功能障碍等并发症。

临床表现

正常的前列腺体约重70g,伴随着增龄大部分人会慢慢增大(~g),因而前列腺增生的症状随着病情的进度而表现不同,缓慢地分为4个阶段:

(1)早期:尿频、尿急、尿血、尿细、排尿费力,后尿道不适等感觉,会阴部常有压迫感。有时饮酒、感冒、劳累等使膀胱颈部充血水肿,加重下尿路梗阻而发生尿潴留。

(2)中期:排尿困难症状明显加重,排尿时间长,尿细,同时出现尿流中断的现象,并出现残余尿,一般为50~ml,遇到疲劳、房事、上感等,则可出现急性尿潴留,但程度轻而持续时间短,排尿结束时易出现血尿、残余尿。

(3)晚期:尿频更加严重,排尿次数增多以夜尿明显,如合并感染或结石,则出现尿痛和尿急;排尿困难呈进行性加重,一次排尿需借助腹压方可排出,尿量明显减少或出现严重尿淋沥,犹如尿失禁,部分人常有遗尿、排尿时间延长、尿程短、有时尿湿衣裤;残余尿更多,一般为ml以上,有时可达~ml,或完全不能自行排尿,形成慢性尿潴留。

(4)并发症:前列腺增生容易发生并发症。

①前列腺增生可致肾损害甚至尿毒症,由于增生的前列腺压迫尿道,膀胱需用力收缩才能克服阻力将尿液排出体外。久而久之,膀胱肌肉会变得肥厚,如膀胱压力长期不能解除,残余在膀胱内的尿液逐步增加,膀胱肌肉就会缺血、缺氧,没有张力,膀胱腔扩大,最后膀胱里的尿液会倒灌输尿管、肾盂引起肾积水,严重时出现尿毒症。

引起膀胱结石。

药物治疗

1.治疗原则:短期目标为缓解下尿路症状;长期治疗标的是延缓疾病的进展(体积增加),预防或延缓急性尿潴留等合并症的发生和对外科手术的需要。

2.全身治疗(1)缓解尿梗症状:α1受体阻断剂可松弛尿道平滑肌,缓解膀胱出口动力性梗阻,主要适用于有中、重度下尿路症状的良性前列腺增生患者,用药后数小时即可起效,能缓解79%良性前列腺增生患者的排尿期症状,但仅能缓解34%的储尿期症状。常用选择性α1受体阻断剂多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿呋唑嗪,以及高选择性α1受体阻断剂坦洛新、赛洛多辛等。坦洛新一次0.2mg,一日1次,餐后服用;赛洛多辛一次4mg,一日2次,早、晚餐后服用;多沙唑嗪初始剂量为睡前服用1mg,7周内缓慢增加到一日8mg,一日1次;特拉唑嗪初始剂量为睡前服用1mg,维持剂量为一次2mg,一日1次,最大剂量不超过10mg;阿呋唑嗪一次2.5mg,一日3次。应用α受体阻断剂治疗后48h即可出现症状改善,但是达到BPH症状缓解的峰时上,第三代的α受体阻断剂(坦洛新、赛洛多辛)和第二代的多沙唑嗪和阿呋唑嗪的缓释制剂则需要时间几天的时间,明显少于第二代的α受体阻断剂(哌唑嗪、特立唑嗪、多沙唑嗪)所需要的2~6周时间。(2)控制或缩减前列腺体积:5-还原酶抑制剂抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变,降低前列腺内双氢睾酮的含量,缩减前列腺体积、改善下尿路症状,适用于前列腺体积增大并伴有中、重度下尿路症状的良性前列腺增生患者。常用非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺。非那雄胺一次5mg,一日1次,空腹服用或与食物同时服用均可;依立雄胺一次5mg,一日2次,餐前或餐后均可,疗程4个月。对BPH症状严重者、尿流率严重减慢者、残余尿量较多者推荐应用度他雄胺。其服用1月内即能缓解症状,2周可降低DHT水平约90%,24个月降低93%,缩小前列腺体积20%~30%。造成此种差异由于度他雄胺具有双重作用,可同时阻断1型和2型两种5α还原同工酶。(3)缓解逼尿肌收缩,降低膀胱敏感性,:M胆碱受体阻断剂可拮抗M受体,改善良性前列腺增生患者的储尿期症状。常用药品有托特罗定、奥西布宁等。托特罗定普通制剂一次1~2mg,一日2次;缓释片一次4mg,一日1次;奥西布宁一次5mg,一日2~3次,最大剂量一次5mg,一日4次。(4)植物制剂:如普适泰、普乐安,可以改善良性前列腺增生的下尿路症状,研究显示其疗效与5-还原酶抑制剂、α1受体阻断剂疗效相当。普适泰一次74mg,一日2次,疗程3~6个月;普乐安一次3~4片一日3次。

3.射频或手术疾病应按辩证施治:(1)长期的药物治疗适用于尿路梗阻症状较轻者。(2)介入治疗主要是针对前列腺的治疗,借以改善症状,主要方法包括:①前列腺气囊扩张;②尿道支架;③微波及射频治疗;④高能聚焦超声;⑤经尿道激光治疗;⑥前列腺冷冻等。(3)对药物治疗和介入治疗不能解决问题,病情较重而痛苦、梗阻严重、多次查残余尿量超过60ml,有肾积液者,可考虑手术治疗。

4.中成药前列腺增生症属于“癃闭”,多因年老肾虚、膀胱无力、瘀血败精、湿热而起,分为三种类型,辩证用药:(1)肾气不固型:症见肾气亏损、神疲乏力、耳鸣失聪、尿后余沥不尽、夜尿频多,可选金贵肾气丸、前列康、八味地黄丸、金锁固精丸、龟龄集。(2)湿热瘟结型:多见小便频数不减、尿黄热痛、腹急满胀、大便密结、口苦口黏,可选前列舒通、前列倍喜胶囊、泽桂癃爽胶囊、癃闭舒、癃闭片、热淋清、宁必泰、八正胶囊等(3)气滞血瘀型:可见小便不通、尿细如线、胸协胀满、口苦咽干、腹急满胀,可服前列欣胶囊、前列通瘀胶囊、前列倍喜胶囊、泽桂癃爽胶囊。

用药提示

1.掌握药物治疗的持续时间坚持药物的持续治疗,不宜随意停药。

主要缘于:(1)类似高血压、痛风一样,BPH为终生疾病,药物治疗是不可治愈的。(2)BPH症状是循渐性和持续性的。(3)5-α还原酶抑制剂的作用可逆,停药后其血浆DHT和前列腺体积可以复旧和反弹,因此维持用药的时间须长,甚至终身,不宜间断用药。(4)非那雄胺、依立雄胺起效慢,见效时间为3~6月,连续6年后疗效趋于平稳,此外,普适泰(舍尼通)一般服用3个月起效,最佳疗程为6月以上。

2.对服用α受体阻断剂的患者宜告知的事项(1)从小剂量开始用药,渐增剂量,特拉唑嗪、多沙唑嗪等每晚睡前服用1次。如患者初期用药1~2周症状改善不显著,且无明显副作用,可增加剂量至维持剂量,每晚睡服用1次。如中断数天服药,重新使用时宜从小剂量开始。(2)定期监测血压,特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿夫唑嗪等α1受体阻断剂具有较强的降压作用,特别适用于高血压伴良性前列腺增生患者。(3)α1受体阻断剂可致直立性低血压、眩晕、头痛,用药期间谨慎驾驶车辆,避免从事危险工作。(4)重视给药的适宜时间,坦洛新、特拉唑嗪、多沙唑嗪一日1次用药,睡前服用较为适宜,以减少夜尿增多、尿频、尿急症状,并有助于提高睡眠质量。(5)缓、控释制剂宜整片、粒吞服,服用时不应咀嚼、掰开或碾碎后服用。同时要告知患者,缓控释骨架(药物空壳)会随粪便排出并可在粪便中看到。

3.有哪些药品可能加重排尿困难?抗组胺药如苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、特非那丁、阿司米唑、西替利嗪、氯雷他定以及平喘药、解除胃肠平滑肌痉痉挛药,可松弛膀胱逼尿肌,增加排尿困难,良性前列腺增生患者避免应用。

4.欲想保留性功能者,留心应对5α还原酶抑制剂所致的性功能障碍5-α还原酶抑制剂可使血浆双氢睾酮(DHT)的浓度降低65%~70%,前列腺中DHT浓度降低85%~90%,因此,5α还原酶抑制剂的非那雄胺(保列治)、依立雄胺(爱普立特)和度他雄胺用后常见性欲降低、阴茎勃起障碍、乳房增大和压痛、精液量减少等,且随疗程而渐少,半数性欲和勃起功能障碍者的反应可渐消失。为规避男性不良反应,治疗中宜注意:(1)用前应将风险告之患者,由患者抉择是否用药。(2)对有意保持性功能的患者尽量不用。(3)大部分反应于停药后消失,应对患者加强健康教育和药学监护,对正常人尽量避免接触。

常见病合理用药:

常见病合理用药讲座1——高血压

常见病合理用药讲座2——冠心病

常见病合理用药讲座3——心律失常

常见病合理用药讲座4——治疗慢性心力衰竭

常见病合理用药讲座5——治疗急性心肌梗死

常见病合理用药讲座6——治疗感染性心内膜炎

常见病合理用药讲座7——调脂药物临床合理应用

常见病合理用药讲座8——治疗咳嗽药物合理应用

常见病合理用药讲座9——治疗哮喘药物合理应用

常见病合理用药讲座10——治疗感冒药物合理应用

常见病合理用药讲座11——治疗过敏性鼻炎药物合理应用

常见病合理用药讲座12——治疗结核病药物合理应用

常见病合理用药讲座13——治疗消化性溃疡药物合理应用

常见病合理用药讲座14——治疗胃食管反流病药物合理应用

常见病合理用药讲座15——治疗炎症性肠病药物合理应用

常见病合理用药讲座16——治疗腹泻药物合理应用

常见病合理用药讲座17——治疗便秘药物合理应用

常见病合理用药讲座18——治疗幽门螺菌感染药物合理应用

常见病合理用药讲座19——治疗急性胰腺炎药物合理应用

常见病合理用药讲座20——抗排异药临床合理应用常见病合理用药讲座21——治疗前列腺增生药物临床合理应用

常见病合理用药讲座23——治疗痛风药物临床合理应用

常见病合理用药讲座24——造影剂临床合理应用

常见病合理用药讲座25——围术期抗菌药物合理应用

常见病合理用药讲座26——运动系统慢性损伤临床合理应用常见病合理用药讲座27——治疗关节痛和关节炎药物临床合理应用

常见病合理用药讲座28——治疗偏头痛药物临床合理应用

常见病合理用药讲座29——治疗癫痫病药物临床合理应用

常见病合理用药讲座30——癌症镇痛药物临床合理应用

常见病合理用药讲座31——肠外肠内营养药物临床合理应用

常见病合理用药讲座32——特发性血小板减少性紫癜临床合理应用

常见病合理用药讲座33——1型糖尿病临床合理应用

常见病合理用药讲座34——原发性甲状旁腺功能亢进症临床合理应用

常见病合理用药讲座35——原发性甲状腺功能减退症临床合理应用常见病合理用药讲座36——原发性骨质疏松症临床合理应用

常见病合理用药讲座37——尿崩症临床合理用药常见病合理用药讲座38——原发性醛固酮增多症临床合理用药

常见病合理用药讲座39——多发性硬化临床合理用药

常见病合理用药讲座40——短暂性脑缺血发作临床合理用药

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常见病合理用药讲座42——脑出血临床合理用药

常见病合理用药讲座43——足月胎膜早破行阴道分娩临床合理用药

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常见病合理用药讲座48——小儿咳嗽临床合理用药

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