1.非甾体抗炎药(NSAIDs)
如布洛芬、吲哚美辛及双氯芬酸等。胃肠黏膜环氧合酶(COX-1)可催化花生四烯酸形成前列腺素(PG),而PG特别是PGE2具有扩张血管、增加胃肠黏膜血流、促进黏液和碳酸氢盐分泌的作用。长期使用NSAIDs,COX-1的合成被抑制,导致PG生成减少,从而对胃肠黏膜造成损伤,致其出血。其在老年患者、有消化性溃疡病史和(或)胃肠道出血病史的患者发生率较高。
2.抗血栓药
初口服抗凝血药
口服抗凝血药通过影响凝血过程的不同环节,阻止血液凝固,可用于预防脑卒中或其他血栓性疾病,但可诱发原有胃十二指肠溃疡出血,还可直接导致胃肠黏膜出血。这些药物包括华法林、达比加群酯和利伐沙班等。达比加群酯引起的胃肠道出血多位于屈氏韧带,而利伐沙班和华法林所致的出血则多位于上消化道。
抗血小板聚集药
如阿司匹林和氯吡格雷等。阿司匹林可抑制胃肠道COX-1,干扰PG合成,进而减弱PG对胃肠黏膜的保护作用。其次,可抑制血小板聚集,削弱机体的止血机制,诱发出血。氯吡格雷主要通过抑制血小板释放促血管生成因子,从而抑制血管生成,其抗血管生成效应阻碍胃肠道溃疡面的愈合及加重由幽门螺杆菌等引起的小溃疡的扩大和恶化,引发胃肠道出血。研究认为氯吡格雷引发的胃肠道出血发生率低于阿司匹林,但对于有胃肠道出血史的患者,氯吡格雷和阿司匹林的胃肠道损害发生率无明显差别。
3.糖皮质激素(GC)
GC可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌,降低胃肠黏膜的自我保护或修复,故可诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。
4.抗菌药物
多种抗菌药物能诱发胃肠道出血。β-内酰胺类抗生素主要通过抑制肠道内产生维生素K的菌群,导致维生素K缺乏,阻断维生素K依赖性凝血过程,进而引发胃肠道出血。磺胺类药物甲氧苄氨嘧啶(TMP)与磺胺甲唑(SMZ)联用引起患者维生素K缺乏,阻断维生素K依赖性凝血过程,进而引发胃肠道出血。氯霉素、两性霉素B、利奈唑胺等易致血小板生成减少等。
5.化疗药
化疗药通常剂量大且疗程长,血小板减少是常见的不良反应,轻则表现为皮肤淤点,瘀斑,黏膜出血,皮肤出血同时伴有鼻出血、牙龈出血,严重者可有消化道出血等。
6.其他
如抗抑郁药,5-羟色胺再摄取抑制剂可能是通过抑制血小板聚集引发出血;免疫抑制剂通过抑制溃疡愈合,诱发消化道出血等。
(来源:《药评中心》)
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