快讯
美国时间-06-03，ProtagonistTherapeutics(Nasdaq：PTGX)，一家基于自主多肽技术平台的创新型研发企业，宣布其用于治疗真性红细胞增多症(PV)的Rusfertide获FDA突破性疗法称号，Rusfertide是基于Protagonist多肽技术平台的铁调素肽模拟物，适用于无需进一步治疗血小板/白细胞增多症的PV患者。此前，FDA已授予Rusfertide治疗β地中海贫血(以红细胞生成受损为特征的罕见遗传性血液疾病)的孤儿药资格和快速通道认定，此次对其突破性疗法的认定主要基于该药物正在进行的治疗PV的Ⅱ期临床数据，该数据已于年在美国血液学会年会上发布。研究显示，接受Rusfertide治疗的多数PV患者无需接受静脉切开手术就能将目标血细胞比容(HcT，血细胞在全血中所占的容积百分比)水平控制在45%以下，降低了血栓形成风险；逆转由静脉切开手术引起的缺铁性贫血；症状得到改善。该Ⅱ期临床的最新数据将于即将举行的欧洲血液学协会年会上进行汇报。关于真性红细胞增多症(PV)
PV是由造血干细胞突变引起的罕见的慢性疾病，其主要特征为红细胞生成过多，一般被认为由JAK2激酶突变引起。PV患者因红细胞增多导致血容量增多，血液粘滞度增高，进而引发全身各脏器血流缓慢和组织缺血。该疾病的早期症状为头痛、眩晕、疲乏、耳鸣、眼花、健忘等；后期则易引发血栓形成和梗死、静脉炎、出血、皮肤瘙痒、消化性溃疡等。随时间流逝，PV可能转变为骨髓纤维化或白血病。PV治疗方案主要包括：长期口服小剂量阿司匹林、静脉切开手术、细胞抑制性治疗(长期服用羟基脲，常与干扰素联合使用)和Ruxolitinib。其中，Ruxolitinib(Jakafi?)是Incyte和Novartis共同开发的选择性JAK1/2抑制剂，也是首个获FDA批准的PV治疗药物。目前，静脉切开手术结合化药治疗是针对PV的标准疗法。然而，静脉切开手术对HcT的控制不稳定，HcT水平在45%上下偏移，同时可能引起休克、大出血及缺铁性贫血等风险；而羟基脲、干扰素和Ruxolitinib可减少所有细胞类型，不仅仅针对红细胞，因而会对人体产生一定的副作用。如Ruxolitinib的III期临床显示其有效率仅为21%，且会引发贫血、出血等不良反应。Rusfertide若获批，其可能成为第一种用于PV的非细胞减少治疗药物。图1.Rusfertide与其他疗法的主要对比
关于Rusfertide
Rusfertide是由Protagonist自主研发的一种可注射铁调素肽模拟物，可调节铁稳态并控制铁在体内的吸收、储存和分布，从而改善贫血并降低对输血、螯合剂等疗法的需求。铁调素是一种天然肽类激素，有25个氨基酸，对控制人体铁吸收、循环和再利用起重要调节作用。铁调素水平的异常低下会导致身体吸收并储存过量的铁，造成铁超载，从而形成β地中海贫血、PV、遗传型血色素沉着症等疾病。图2.Rusfertide分子结构
Rusfertide可减少巨噬细胞释放和从饮食中摄入的铁。同时，与天然的铁调素相比，其具有更强的效力、溶解性和稳定性，具有更好的药代动力学及药效动力学特性。目前，Rusfertide是Protagonist研发管线中进展最快的创新药，其治疗PV和遗传性血色素沉着症（HH）均处于Ⅱ期临床阶段。图3.Rusfertide作用机制
关于ProtagonistTherapeutics
ProtagonistTherapeutics是一家基于肽技术平台开发血液/胃肠道疾病靶向疗法的临床阶段生物制药公司，拥有多个处于不同开发阶段的基于肽的研究性新分子实体(NCEs)，这些NCEs的开发均源自公司的专有技术平台。图4.Protagonist自主研发的肽技术平台
除Rusfertide外，公司的在研药物还包括PN-和口服IL-23受体拮抗肽。其中，PN-是一种口服的肠道限制性α-4-β-7整合素特异性拮抗肽，正在开发治疗炎症性肠病(IBD)适应症。同时，处于治疗重度溃疡性结肠炎(UC)的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床，共名患者入组。PTG-、PN-和PN-是基于公司与JanssenBiotech签订的全球许可和合作协议开发而成的口服IL(白细胞介素)-23受体拮抗肽。其中，PTG-是一种口服的肠道限制性IL-23受体特异性拮抗肽，处于治疗克罗恩病的Ⅱ期临床。PN-和PN-均为第二代口服IL-23受体拮抗肽候选药物，均处于Ⅰ期临床。图5.ProtagonistPipeline
引用资料
[1]BiospaceWebsite.
[2]ProtagonistWebsite.
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