开心爱学习
同学们，我们又见面啦，经过第一轮的学习，大家基础打得怎么样？接下来的四周，我会和大家一起再把重点过一遍，今天我们开始第四周的学习，继续学习药效学等内容。大家准备好了吗？我们开始！
其他
第七章 药效学
对因治疗和对症治疗
对因治疗：针对原发致病因子
例子：①抗生素杀灭病原微生物；
②铁制剂治疗缺铁性贫血；③补充疗法（替代疗法）
对症治疗：用药后能改善患者疾病的症状。
例子：①解热镇痛药降低体温；②硝酸甘油缓解心绞痛；③抗高血压药降压 急则治其标，缓则治其本,有时标本兼治
药理效应按性质可分为量反应和质反应 1）量反应：例如血压、心率、尿量、血糖浓度等，研究对象为单一的生物个体 2）质反应：一般以阳性或阴性、全或无的方式表示，如存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否等
药理学基本概念（会分析图片）
（一）药物的理化性质 （二）药物的剂量 （三）给药时间及方法 （四）疗程 （五）药物剂型和给药途径：各种给药途径产生效应由快到慢的顺序一般为：静脉注射吸入给药肌内注射皮下注射直肠给药口服给药贴皮给药。 （六）药物相互作用
影响药物作用的因素：药物方面的因素
联合用药
是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。 临床上用药意义：a提高药物的疗效b减少或降低药物不良反应c延缓机体耐受性或病原体产生耐药性，缩短疗程，从而提高药物治疗作用。
药效学方面的药物相互作用
协同作用 1）相加作用 2）增强作用 3）增敏作用 1）相加作用： 药物的治疗作用及不良反应均可相加。 ①阿司匹林与对乙酰氨基酚合用可使解热、镇痛作用相加 ②β受体阻断药阿替洛尔与利尿药氢氯噻嗪合用后，降压作用相加。 ③注意：氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、链霉素、卡那霉素或新霉素）间相互合用或先后应用对听神经和肾脏的毒性增加，应避免联合使用。 2）增强作用 两药合用时的作用大于单用时的作用之和： ①SMZ+TMP ②普鲁卡因注射液+肾上腺素，肾上腺素减少普鲁卡因的吸收，作用延长，毒性降低 ③消化性溃疡的二联疗法和三联疗法中，克拉霉素抑制了奥美拉唑的代谢，提高pH
2）增强作用 两种药物联合应用时，一种药物无某种生物效应，但可增强另一种药物的作用： ①排钾利尿剂、甾体类激素、两性霉素B等引起血清K+浓度下降，增加洋地黄类对心肌的毒性 ②髓袢利尿药增加庆大霉素等肾毒性 ③补钾+留钾利尿药（螺内酯）或ACEI（卡托普利、依那普利）的高钾血症。④可卡因增加肾上腺素的作用 3）增敏作用
如，钙增敏药，作用于心肌收缩蛋白，增强心肌收缩力。 4）其他药物效应的协同作用 甲氨蝶呤与复方磺胺甲噁唑——巨幼红细胞症 巴比妥类药物、苯二氮卓（艹）类药物、抗精神病药、镇吐、镇静、阿片类、抗抑郁药、抗组胺药以及其他具有中枢神经系统抑制作用的药物，饮酒可昏睡
拮抗作用： 生理性拮抗 指两个激动药分别作用于生理作用相反的两个特异性受体 组胺和肾上腺素合用则发挥生理性拮抗作用； 药理性拮抗 指当一种药物与特异性受体结合后，阻止激动剂与其结合。 1.抵消作用：如H1组胺受体拮抗药苯海拉明可拮抗H1组胺受体激动药的作用；β受体拮抗药可拮抗异丙肾上腺素的β受体激动作用。 2.相减作用：克林霉素与红霉素联用，红霉素可置换克林霉素，产生拮抗作用。 3.化学性拮抗：肝素过量出血用鱼精蛋白（带强大阳电荷蛋白与阴电荷肝素形成复合物） 4.生化性拮抗：苯巴比妥诱导肝微粒体酶 5.脱敏：长期使用受体数目下降，敏感性降低。
其他药物效应的拮抗作用 华法林与维生素K——抗凝作用下降 催眠药与咖啡因——阻碍睡眠 降糖药与糖皮质激素——影响降糖作用 左旋多巴与抗精神病药——抗震颤麻痹作用下降甘珀酸与螺内酯——妨碍溃疡愈合
药物相互作用的预测 三种方式： 体外筛查 根据体外代谢数据预测 根据患者个体药物相互作用预测
氨基糖苷类抗生素对第八对脑神经的毒性极易造成听觉损害。 氯霉素主要在肝脏代谢，新生儿应用氯霉素后因为肝脏代谢能力较低可造成灰婴综合征 四环素类药物容易沉积于骨骼和牙齿，造成骨骼发育障碍和牙齿黄染，在儿童现已停用。 喹诺酮类是一种含氟的抗菌药，其中的氟离子也容易对骨骼和牙齿生长造成影响，因此对婴儿以及小儿应慎重使用。 哺乳期不宜使用的抗菌药药物有红霉素、四环素、庆大霉素、氯霉素、磺胺类、甲硝唑、替硝唑、喹诺酮类等 需慎重使用抗菌药物有克林霉素、青霉素、链霉素等 禁用卡那霉素和异烟肼等 某些患者遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏当服用伯氨喹、磺胺类药物、阿司匹林、对乙酰氨基酚时，可引起溶血性贫血 缺乏铁血蛋白还原酶者不能服用硝酸酯类和磺胺类药物。 茶叶中鞣酸可与某些药物结合减少其吸收
第八章 药品不良反应与药物滥用监控
药品不良反应的定义
世界卫生组织（WHO）关于药品不良反应的定义 不良反应：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法、用量下服用药物后机体所出现的非期望的有害反应。 我国定义：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 该定义排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。药品不良反应是药物本身所固有的特性与机体相互作用的结果。
药品不良反应的传统分类（区别）
药品不良反应发生的原因：其他方面的因素
包括给药途径、联合用药、用药时间间隔和医师药师的职业道德等。
药品不良反应因果关系评价依据： 时间相关性：用药与不良反应的出现有无合理性的时间关系 文献合理性：与现有资料是否一致 撤药结果：停药并采取对症治疗措施，停药后症状缓解或根除，关系大 再次用药结果：再次用药出现相同症状，停药再次消失，存在关系 影响因素甄别：判明不良反应是否与并用药物的作用、患者病情的进展和其他治疗措施相关
微观评价： Karch-Lasagna评定方法 计分推算法（Naranjo） Bayes不良反应法 非规则方法评价因果关系 宏观评价：又称数据集中后评价，即收到一批同类报表后，经系统研究和分析后统一评价，可产生药物警戒信号、采取借施等。一般分为三期： 1.信号出现期 2.信号加强期 3.信号评价期：不良反应可被确认、解释与定量
评定方法：微观评价方法和宏观评价方法 药品不良反应因果关系微观评价方法：因果关系等级评分
药源性耳聋与听力障碍 氨基糖苷类抗生素 非甾体抗炎药（布洛芬和萘普生） 高效利尿药（呋塞米、依他尼酸） 抗疟药和抗肿瘤药等皆有潜在的耳毒性。 动物实验证明部分氨基糖苷类抗生素对前庭毛细胞破坏的严重程度 为：新霉素＞庆大霉素＞二氢链霉素＞阿米卡星＞大观霉素
药源性疾病的防治 加强认识，重视危害，慎重用药 加强管理 加强临床药学服务 坚持合理用药（少联合，慎新药，） 加强医药科普教育 加强药品不良反应监测报告制度
药物流行病学的主要任务 1）药品上市前临床试验的设计和上市后药品有效性再评价 2）上市后药品的不良反应或非预期作用的监测 3）国家基本药物的遴选！！！！ 4）药物利用情况的调查研究 5）药物经济学研究 药物流行病学的局限性： 1.目前大型数据库在我国非常缺乏 2.选择研究对象时往往存在偏性，信息的精确程度与理想要求相去甚远
药物流行病学的主要研究方法 三种：描述性研究、分析性研究、实验性研究 1.描述性研究
致依赖性药物
1）麻醉药品： （1）阿片类：吗啡、可待因 （2）可卡因类：可卡因及古柯叶和古柯糊 （3）大麻类：印度大麻、四氢大麻酚 2）精神药品： （1）镇静催眠药和抗焦虑药：如巴比妥类和苯二氮卓（艹）类 （2）中枢兴奋药：如苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、亚甲二氧基甲基苯丙胺（摇头丸、DMA.迷魂药） （3）致幻药：如麦角二乙胺、苯环利定、氯胺酮（K粉） 3）其他：包括烟草、酒精及挥发性有机溶剂等
致依赖性药物的依赖性特征
药物滥用的危害
（一）对个人的危害 1.药物滥用者身心健康遭受摧残 2.滥用药物过量，常致中毒死亡 3.降低机体免疫力，引发各种感染 （二）对社会的危害 1.破坏家庭生活和社会稳定2.损害国家经济，阻碍社会发展 药物依赖性治疗原则（多） 控制戒断症状、预防复吸与回归社会三个方面
三大国际禁毒战略：
减少毒品非法供应 降低毒品非法需求 减少滥用毒品的危害
我国管制措施： 社会性宣传教育，提高公众对毒品危害的认识 设置戒毒医疗机构 流行病学监测
第十章 药品质量与药品标准
《中国药典》标准体系构成包括 《美国药典》 英文缩写：《美国药典》的全称为TheUnitedStatesPharmacopeia，缩写为USP《美国国家处方集》的全称为TheNationalFormulation，缩写为NF。从年起，USP和NF合并为一册出版。英文缩写为：USP-NF 《英国药典》 英文缩写：《英国药典》（BritishPharmacopoeia，缩写BP）由英国药典委员会编制 《欧洲药典》 英文缩写：《欧洲药典》的全称是EuropeanPharmacopoeia，缩写为Ph.Eur.或E.P. 《日本药局方》 英文缩写：《日本药典》的名称是《日本药局方》，缩写JP 《中国药典》由国家药典委员会制定和修订，由国家食品药品监督管理局颁布实施。 《中国药典》每5年出版1版，《中国药典》的版次以出版的年份表示，年版的药典记为《中国药典》（年版），英文表示为ChP（）
检验方法和限度：均应按照规定的方法进行检查，在仲裁时，应以《中国药典》规定的方法为准。
原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。 如规定上限为%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量； 如未规定上限时，系指不超过.0%。 标准物质 标准品系指用于生物检定或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定； 对照品：指采用物理学方法进行鉴别、检查或含量测定时使用的标准物质，其特性值一般按纯度计。
计量
试验中的“空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；
试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行。温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃士2℃为准。 试药、试液，指示剂 ①试验用水，除另有规定外，系指纯化水。②酸碱度检查所用的水，系指新沸并放冷至室温的水 通则 主要收载：制剂通则、通用方法／检测方法和指导原则 高效液相系统适用性实验内容包括： 色谱柱的理论板数，分离度（＞1.5），灵敏度，拖尾因子（T应在0.95-1.05之间），重复性（相对标准差应不大于2.0%）
性状： 1）溶解度：“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”等 “阿司匹林在甲醇中易溶：阿司匹林1g能在甲醇1ml至不到10ml中溶解； 在三氯甲烷或乙醚中溶解：阿司匹林1g能在三氯甲烷或乙醚10ml至不到30ml中溶解； 在水中或无水乙醚中微溶：阿司匹林1g能在水或无水乙醚ml至不到0ml中溶解 2）物理常数：主要有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值
鉴别 指用规定的试验方法来辨别药物的真伪。 化学方法：显色反应、沉淀反应、产生气体反应 物理化学方法：仪器分析方法（光谱、色谱） 生物学方法：微生物或实验动物
检查 药品质量标准检查项下，收载反应药品安全性、有效性的试验方法和限度，以及均一性、纯度等制备工艺要求的内容。
熔点测定法： 熔点系指物质按照规定方法测定，由固体融化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。 《中国药典》测定熔点的方法有三种方法
（2）沉淀反应：
苯巴比妥+银盐反应=白色沉淀（继续滴加沉淀不再溶解）（鉴别丙二酰脲类） 葡萄糖+碱性酒石酸铜=红色沉淀（氧化亚铜） （3）气体生成反应： 尼可刹米+氢氧化钠=二乙胺臭气（使得湿润的红色石蕊试纸变蓝） （4）焰色反应： 钠盐为黄色，钾盐为紫色，钙盐为砖红色， 钡盐为黄绿色，通过绿色玻璃透视，火焰显蓝色
光谱鉴别法 分光光度法常用的波长范围中 nm～nm为紫外光区；nm～nm为可见光区nm～nm为近红外光区；2.5μm～25μm为中红外区
光谱鉴别：紫外-可见光谱鉴别法与红外光谱鉴别法 （1）紫外一可见分光光度法（UV）：紫外一可见吸收光谱包括紫外光区与可见光区，波长范围为nm～nm，用于药物鉴别的通常为紫外吸收光谱（nm～nm）。 紫外吸收光谱的 纵坐标一般用吸光度表示，横坐标为紫外光的波长。
特征区：基团特征吸收，比较疏松，易辨认，易归属 指纹区：体现光谱特征性，吸收峰密集，复杂多变，不易归属
典型化学基团的红外吸收特征峰
1.保留时间tR从进样开始到某个组分色谱峰顶点的时间间隔称为该组分的保留时间。（用于组分的鉴别） 2.半高峰宽W1/2=2.σ峰高一半处的峰宽（用于色谱柱柱效的评价） 3.峰宽（W）：（用于色谱柱柱效的评价） 4.峰高（h）：（用于组分的含量测定） 5.峰面积（A）：（用于组分的含量测定） 时鉴，宽效，高面量
用于鉴别的色谱法主要有薄层色谱法和高效液相色谱法。 1）薄层色谱法（TLC）系将供试品溶液点样于涂布有固定相的薄层板上，经展开、检视后所得色谱图，与适宜的对照物按同法操作所得的色谱图进行比较，主斑点应一致。 2）高效液相： 优点：分离效能高，分析速度快，应用范围广，流出组分容易收集等 其中分配色谱最为常用 分配色谱分为：正相和反相
检查1.化学分析法 系利用药物中的杂质在规定溶剂中不溶或呈色，要求溶液澄清或无色； 或与化学试剂反应生成浑浊或显色，再与规定限量的杂质对照依同法操作后进行比较，检查杂质的限量；或利用重量的改变进行检查。
含量与效价测定 常用含量测定方法有化学分析法与仪器分析法。 1）化学分析法也称滴定分析法； 2）仪器分析法主要有紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法； 3）效价测定方法主要采用生物活性测定法，常用的方法有抗生素微生物检定法、升压素生物测定法等。
化学分析法1.滴定分析法 滴定分析法按滴定反应的类型，可分为酸碱滴定法、配位滴定法、氧化还原滴定法和沉淀滴定法。 （1）非水溶液滴定法：药物的相对酸碱性得以提高
4.抗生素微生物检定法
（1）管碟法：利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生的抑菌圈的大小，以测定供试品效价。 常用的检定法是二计量法和三计量法。 （2）浊度法：利用抗生素在液体培养基中对试验菌生长的抑制作用，通过测定培养后细菌浊度值的大小，比较标准品与供试品对试验菌生长抑制的程度，以测定供试品效价。常用的检定法是标准曲线法。 非无菌产品微生物限度检查新改 年版药典通则收载有 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法非无菌产品微生物限度检查：控制细菌检查法非无菌药品微生物限度标准 微生物计数方法：平皿法和薄膜过滤法和最可能数法（MPN）
体内药物检测 一、体内样品的种类
测定尿液中药物浓度时，采集特定时间间隔的尿液。
尿液放置时，可因细菌繁殖而变混浊，因此，尿液采集后应立即测定、低温或加入防腐剂。 常用防腐剂：二甲苯、三氯甲烷、醋酸或盐酸等。保存时间在36小时以内，可置冰箱冷藏，若需长时间保存，则应冰冻贮藏
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