作者:高丽丽
支气管哮喘(简称哮喘)
是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,其是一种异质性疾病,可致气道高反应性的发生和发展。临床表现为反复发作的喘息、气急,伴或不伴胸闷或咳嗽,常在夜间和/或清晨发作、加剧,同时伴有可变的气流受限,常与接触变应原、冷空气、物理或化学性刺激及上呼吸道感染、运动等有关。
哮喘治疗药物包括吸入性糖皮质激素(ICS)、ICS/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)、全身性糖皮质激素、速效吸入和短效口服β2受体激动剂(SABA)、吸入型抗胆碱药物、缓释茶碱、短效茶碱、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、抗IgE单克隆抗体等。
糖皮质激素
糖皮质激素有抗炎、抗过敏、抑制气道高反应性等作用,临床可用于哮喘的治疗,其可有效控制气道炎症、降低气道高反应性、减轻哮喘症状、改善肺功能,并减少哮喘发作的频率和减轻发作时的严重程度。
药物
适应证
注意事项
布地奈德
气雾剂和粉雾剂适于哮喘的长期抗炎;雾化吸入混悬液用于哮喘急性发作期。
局部不良反应为口咽部不适、声音嘶哑、念珠菌感染等。其他可见荨麻疹/血管性水肿等过敏性反应、呼吸道症状(如呼吸困难和/或支气管痉挛、喘鸣加重)等全身不良反应。
氟替卡松
气雾剂适于哮喘的长期抗炎;雾化吸入混悬液常用于哮喘急性发作期。
倍氯米松
气雾剂适于哮喘的长期抗炎;雾化吸入混悬液用于哮喘急性发作期。
布地奈德/福莫特罗粉吸入剂
用于需联用ICS和长效β2受体激动(LABA)哮喘者的常规治疗;ICS和"按需"使用短效β2受体激动剂(SABA)不能很好地控制症状者;或使用ICS和LABA,症状已得到良好控制者。
①局部不良反应为口咽部不适、声音嘶哑、念珠菌感染等,全身性不良反应有震颤和心悸(福莫特罗引起)、荨麻疹/血管性水肿等过敏性反应、呼吸道症状(如呼吸困难和/或支气管痉挛、喘鸣加重)、头痛、头晕、心律失常、肌肉痉挛及高血糖等。
②对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖(含少量牛乳蛋白质)有过敏反应者禁用;不建议6岁以下儿童使用;妊娠和哺乳期妇女建议慎用。
沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂
用于可逆性气道阻塞性疾病的规律治疗,包括成人和儿童哮喘;用于接受有效维持剂量的ICS和LABA者,吸入ICS但仍有症状者。
①局部不良反应为口咽部不适、声音嘶哑、念珠菌感染等。全身性不良反应为面部和口咽部水肿的过敏性反应、呼吸道症状(如呼吸困难和/或支气管痉挛、喘鸣加重)、心悸、头痛、关节痛、肌痛、震颤、心律失常、肌肉痉挛、过敏反应及高血糖等。
②含乳糖,对乳糖及牛奶过敏者禁用;妊娠和哺乳期妇女建议慎用。
倍氯米松/福莫特罗气雾剂
用于哮喘的规律治疗。包括ICS未获良好控制者,ICS和LABA已获得控制者。
①局部不良反应为口咽部不适、声音嘶哑、念珠菌感染等,全身性不良反应有震颤和心悸(福莫特罗引起)、荨麻疹/血管性水肿等过敏性反应、呼吸道症状(如呼吸困难和/或支气管痉挛、喘鸣加重)、头痛、头晕、心律失常、肌肉痉挛等。
②尚无12岁以下儿童使用经验,12-18岁青少年资料有限,不推荐18岁以下儿童及青少年使用。
泼尼松
用于大剂量ICS/LABA后仍不能控制的持续性哮喘和激素依赖性哮喘;对SABA初始治疗发应不佳或在控制药物治疗基础上发生急性发作的哮喘者。
①较大剂量或长期使用可引起伤口愈合不良、骨质疏松、糖尿病、高血压、并发感染、消化道溃疡等,对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制作用较强,可出现兴奋等精神症状。
②不宜用于高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神疾病、电解质代谢异常、心肌梗死、青光眼者等;禁用于真菌和病毒感染者。
③三环类抗抑郁药物可使其引起的精神症状加重;与降糖药物如胰岛素合用时,因可升高血糖,应调降糖药物剂量;与非甾体类消炎药物(NSAIDs)联用,可加强泼尼松的致溃疡作用;与抗胆碱药物如阿托品长期合用,可致眼压增高;与甲状腺激素联用,可使泼尼松代谢清除增加;与对乙酰氨基酚联用,可增强其肝毒性;与避孕药物或雌激素制剂合用,可加强其治疗作用和不良反应。
支气管舒张剂
支气管舒张剂是一类能松弛支气管平滑肌、舒张支气管、减轻气道阻力并缓解气流受限的药物,如β2受体激动剂、抗胆碱药物、茶碱类药物,临床可用于哮喘的治疗。
药物
适应证
注意事项
沙丁胺醇
用于缓解哮喘者的支气管痉挛。
常见不良反应有骨骼肌肉的震颤(通常手部较为明显)、心动过速、头痛、异常支气管痉挛、喘鸣加重等。
异丙托溴铵
可用于轻到中度哮喘。
①不良反应为恶心、口干、头痛、口苦、口中金属味、心悸、心动过速、尿潴留、视物模糊等。
②慎用于青光眼、前列腺增生或膀胱癌颈部梗阻者。
茶碱(缓释制剂)
用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等疾病,可缓解喘息症状。
①常见不良反应为恶心、呕吐、胃部不适、食欲减退等,餐后服用可减轻上述反应。中毒早期多见恶心、呕吐、易激动、失眠等;血清浓度超过20μg/ml时,可见心动过速、心律失常等;血清浓度超过40μg/ml,可引起发热、失水、惊厥等,严重可至呼吸、心跳停止。
②禁用于活动性消化溃疡、未经控制的惊厥性疾病者;慎用于妊娠和哺乳期妇女。
③茶碱主要经肝CYP1A2代谢,也由CYP3A4、CYP2E1代谢,对这些代谢酶有抑制或诱导作用的药物都可能影响茶碱清除,致其血药浓度升高或降低。可使茶碱血药浓度升高的药物有西咪替丁、地尔硫?、维拉帕米、美西律、大环内酯抗菌药物、氟喹诺酮类药物、林可酰胺类药物等;可使茶碱血药浓度降低的药物如肝酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英、利福平等;茶碱与锂盐合用,可使锂的肾排泄增加而降低其药效;茶碱与咖啡因或其他黄嘌呤类药物合用,可增加其作用和毒性。
白三烯受体拮抗剂(LTRA)
白三烯受体拮抗剂(LTRA)如孟鲁司特等,是一类非激素类抗炎药物,临床可用于哮喘的治疗。其主要通过竞争性结合半胱氨酰白三烯(CysLTs)受体、阻断CysLTs的活性而发挥作用,可有效预防白三烯所致的血管通透性增加而引起的气道水肿,同时抑制白三烯产生的气道嗜酸细胞的浸润,减少气管收缩和炎症,减轻哮喘症状。
不良反应轻微,主要有恶心、呕吐、腹泻等,罕见神经精神事件如易怒、焦虑、抑郁、睡眠障碍(如噩梦、失眠)、幻觉、强迫症、过度兴奋、攻击行为、多动、烦躁不安、言语障碍(结巴)、注意力与记忆障碍、自杀想法和自杀行为等。
肝酶诱导剂如利福平、苯巴比妥可减少LTRA的生物利用度;LTRA可抑制紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈的代谢;LTRA可抑制肝酶CYP1A2活性,竞争性抑制茶碱的分解而使茶碱血药浓度升高。
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